《大秦帝国之天下》主要以“秦始皇统一六国”为主线，讲述了在战国晚期，秦昭襄王和秦孝文王相继离世。王子嬴政同母亲赵姬返秦之后，在仲父吕不韦的教训下，突显王者至尊。赵姬为了嬴政的王位，联手吕不韦，打压华阳夫人为首的楚系。而嬴政利用吕不韦以及宗室赢奚，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息之后，嬴政无情驱逐母亲赵姬，贬相国吕不韦。此后嬴政一手独揽朝政，主国于秦。